Середина беременности: 20 неделя беременности: что происходит, УЗИ, размер плода, ощущения в животе, прибавка в весе

Развитие ребенка по месяцам — Geburtsinfo Wien

Ребенок
Когда в маточной трубе яйцеклетка соединяется со сперматозоидом, происходит оплодотворение. В течение 6‑10 дней оплодотворенная яйцеклетка женщины попадает в полость матки и имплантируется в стенку. До завершения 4 недели беременности яйцеклетка делится несколько раз. Размер эмбриона примерно равен размеру рисового зерна. Образуется плацента.

Мама
Многие женщины начинают испытывать первые дискомфортные ощущения, например тошноту, частые позывы к мочеиспусканию или повышенную утомляемость. Беременность – это не болезнь, она не означает резкой смены образа жизни! Это касается и сферы половых отношений. При кровотечениях или болях настоятельно рекомендуется обратиться к врачу.

Ребенок
На седьмой неделе размер плода достигает размера грецкого ореха. С этого момента и до 21 недели он будет расти очень быстро.

Мама
Вы испытываете радость, которая внезапно сменяется грустью? Перепады настроения абсолютно нормальны и могут сопровождать вас на протяжении всей беременности. Это объясняется не только перестройкой гормонального фона. Вам необходимо морально настроиться на новую ситуацию. Если вы испытываете грусть или отчаяние в течение продолжительного времени либо сталкиваетесь с проблемами в семейных или финансовых вопросах, обратитесь за помощью к специалистам. В этот непростой период вам помогут специализированные женские консультации. Хорошая новость: В конце третьего месяца у большинства беременных женщин проходит чувство тошноты.

Ребенок
Лицо с ушными раковинами, носом и глазами уже очень напоминает человеческие черты. Маленькое сердце бьется уверенно. Вы увидите это при первом ультразвуковом обследовании в период с 8 по 12 неделю беременности. В этот период также развиваются жизненно важные органы: печень, почки, кишечник, мозг и легкие уже сформированы. Под конец 12 недели плод весит от 50 до 70 г с при росте от головы до кончиков пальцев порядке 8 см.

Внимание! Важно, чтобы вы прошли первое обследование по паспорту матери и ребенка до окончания 16 недели.

Мама
У многих женщин беременность становится заметной в связи с ростом живота. Ежедневно втирайте крем в кожу живота во избежание растяжек. Мазь против растяжке можно приобрести в аптеке или магазине косметических изделий. Также вы можете использовать обычное оливковое масло.

Ребенок
Все органы вашего ребенка полностью сформированы и теперь только растут. Начинают расти брови и волосы. В конце месяца плод достигает размеров авокадо. Он уже очень подвижный и может сосать пальчик.

Внимание! В период с 18 по 22 неделю беременности необходимо пройти второе ультразвуковое обследование. Врач замеряет размеры ребенка и оценивает его развитие. Кроме того, врач уже может определить пол вашего ребенка.

Мама
В период с 18 по 20 неделю беременности вы впервые можете почувствовать, как ваш ребенок толкается. Многие женщины ощущают это как нежное похлопывание. Иногда мышцы матки могут сокращаться на несколько секунд. Живот становится твердым. Это абсолютно нормально.

Ребенок
Ваше малыш уже шевелит ручками, пальцами, ножками и стопами, с каждым разом все целенаправленнее. Каждый день он выпивает примерно пол-литра околоплодной жидкости. На профессиональном медицинском языке с этого момента ребенок называется зародышем.

Мама
Физиологические жалобы (на тошноту, позывы к мочеиспусканию и утомляемость), как правило, исчезают к этому времени. Наслаждайтесь этим временем!

Ребенок
Зародыш выглядит уже как «настоящий» ребенок. Он уже слышит, и его рост составляет порядка 25 см. Многие младенцы начинают икать после питья околоплодной жидкости. При этом ваш живот совершает короткие ритмичные движения.

Мама
У многих женщин в это время начинает накапливаться вода в теле. Также могут появляться судороги в ногах, геморроидальные узлы, варикозные вены и зуд на животе.

Ребенок
В конце седьмого месяца размер ребенка от головки до пальчиков ног составлять от 35 до 38 см. Он уже умеет открывать глаза. Если он замечает яркий поток света снаружи, то он поворачивает головку в этом направлении. Ваш ребенок тренирует легкие маленькими вдохами.

Внимание! Начиная с третьей недели беременности, необходимо пройти третье обследование по паспорту матери и ребенка.

Мама
Испытываете ли вы одышку или другие недомогания? Многим женщинам становится тяжело дышать, поскольку матка практически доходит от уровня грудной клетки. По возможности не лежите на спине. Самая удобная поза – это лежа на боку с подушкой между бедрами.

Ребенок
Как правило, ваш ребенок поворачивается в положение предлежания головкой вниз. Он весит от 1,5 до 1,8 кг, его рост составляет порядку 40 см. Он больше не может свободно двигаться, поскольку ему становится тесно.

Ребенок
Вес вашего ребенка в период до 36 недели возрастает до 2,5 2,75 кг. Если ваш ребенок располагается головкой вверх, то это называют тазовым предлежанием или ягодичным предлежанием плода. Реже встречается косое или поперечное предлежание. Это осложняет роды. Существуют различные методики заставить ребенка повернуться, например акупунктура. Обратитесь к вашему гинекологу или акушеру.

Мама
Последние дни перед родами могут тянуться очень долго. Занимайтесь делами, которые доставляют вам пользу или удовольствие. После родов пройдет немало времени, прежде чем вы сможете вернуться к прежним занятиям

Ребенок
Почти на месте! Из двух крошечных клеток образовался человечек. Уже очень скоро наступит главный день. Ваш ребенок еще раз прибавляет в весе. При рождении он будет весить от 2,5 до 4,5 кг при росте от 48 до 54 см. Ему необходимо взять максимальное количество питательных веществ из утробы матери, что ему хватило на некоторое время после рождения. Поскольку обычно проходит несколько дней, прежде чем у вас появляется достаточное количество молока для кормления младенца.

Начиная с предполагаемой даты родов, вам необходимо проходить частые регулярные обследования у вашего врача, который контролирует сердечные тоны ребенка при помощи кардиотокографа.

Месяцы беременности | Kлиника Элите

• Первый месяц беременности (недели 0-4)
• Второй месяц беременности (недели 5-8)
• Третий месяц беременности (недели 9-12)
• Четвертый месяц беременности (недели 13-16)
• Пятый месяц беременности (недели 17- 20)
• Шестой месяц беременности (недели 21 -24)
• Седьмой месяц беременности (недели 25 -28)
• Восьмой месяц беременности ( недели 29 -32)
• Девятый месяц беременности (недели 33- 36)
• Десятый месяц беременности (недели 37- 40)

Первый месяц беременности (недели 0-4)>

начинается с первого дня последней менструации и продолжается 4 недели.

Оплодотворение происходит спустя около двух недель после менструации. Тогда происходит зачатие ребенка.
В конце месяца до родов остается еще З6 недель (8 месяцев 12 суток).
В конце месяца зародыш двухнедельный.
Размером зародыш с булавочную головку.

ЗАПОМНИТЕ! Во время беременности нельзя по собственной инициативе принимать никаких лекарств. Уточните безопасность лекарств у врача или медсестры медцентра.

назад к оглавлению

Второй месяц беременности (недели 5-8)

начинается когда с первого дня последней менструации истекло 4 недели.

Продолжается 4 недели.
В конце месяца до родов остается З2 недель ( 7 месяцев 14 суток).
В начале месяца ,зародыш двухнедельный, в конце -шестинедельный.
В конце месяца длина зародыша около 1.5 см.
Зародыш имеет маленькие ручки и зачатки ног.
Начинают развиваться сердце, нос. уши и веки, нервная система, позвоночник и пуповина.

ЗАПОМНИТЕ! Курение и употребление алкогольных напитков во время беременности могут повредить вашему ребенку.

назад к оглавлению

Третий месяц беременности (недели 9-12)

начинается когда с первого дня последней менструации истекло 8 недель

В конце месяца до родов остается 28 недель (6 месяцев 16 суток).
В начале месяца зародыш 6-недельный? в конце 10-недельный.
В конце месяца длина плода около 9 см. вес около 20 г .
Впервые начинает биться сердце.
Плод плавает в околоплодных водах в пузыре и получает питательные вещества через пуповину.
Плод уже имеет верхнюю и нижнюю челюсти и зачаток языка. Появляются первые зачатки зубов.

ЗАПОМНИТЕ! Хорошее физическое и психическое состояние матери способствует благополучному развитию плода: здоровое питание и прогулки на свежем воздухе полезны и тому и другому.

назад к оглавлению

Четвертый месяц беременности (недели 13-16)

начинается, когда с первого дня последней менструации истекло 12 недель.
В конце месяца до родов остается 24 недели (5 месяцев 18 суток)
В начале месяца плод 10-нeдeльный, в конце 14-недельный.
В конце месяца длина плода около 16 см, вес около 100 г .Матка размером примерно с кулак.
Головка крупная и составляет почти половину общей длины. Лицо начинает приобретать свои черты. Развиваются уши и половые органы.
Плод пытается дышать и глотать. Он толкает ножками, двигает пальцами на ногах и руках, поворачивает головку. Мать, однако, еще не ощущает этих легких движений.

ЗАПОМНИТЕ! для получения пособия по материнству должна явиться в женскую консультацию или к врачу не позднее, чем в течение четвертого месяца беременности.

назад к оглавлению

Пятый месяц беременности (недели 17- 20)

начинается, когда с первого дня последней менструации истекло 16 недель.

В конце месяца до родов остается 20 недель (4 месяца 20 суток).
В начале месяца плод 14-недельный, в конце месяца 18-недельный.
В конце месяца длина плода около 25-27 см. его вес около 250-300 г.
У плода образуется свое кровообращение и сердце бьется в два раза быстрее, чем у взрослого.
Кожа плода покрыта пушистыми волосами, которые исчезают до родов. Появляются. в частности. брови.
Плацента на этой стадии размером почти с плод, она защищает плод от вредных веществ. но не может отфильтровать всего.
К этому времени мать ощущает уже движения плода в том случае. если она рожала раньше.

ЗАПОМНИТЕ! Наступило время договориться с медсестрой женской консультации о семейной подготовке.

назад к оглавлению

Шестой месяц беременности (недели 21 -24)

начинается, когда с первого дня последней менструации истекло 20 недель.

В конце месяца до родов остается 16 недель (3 месяца 22 суток).
В начале месяца плод 18-недельный, в конце месяца 22-недельный.
Вес плода от 400 до 600 Г, длина около 30 см. Он шевелится так, что даже первородящая ощущает его движения. Прослушивается сердцебиение.
В конце месяца дно матки находится на уровне пупка. Более быстрый рост матки часто является признаком близнецов.
Плод пытается сосать, большой палец часто ускользает в рот. Растут руки, волосы и ногти. Защитная оболочка начинается превращаться в кожу.
Плод спит большую часть времени, но может просыпаться от голосов или трясок извне.

ЗАПОМНИТЕ! На 22-й неделе беременности уже можно подать заявление на получение пособий по материнству, отцовству, родительству и по родам. (См. главу услуги и льготы семьям с детьми).

назад к оглавлению

Седьмой месяц беременности (недели 25 -28)

-начинается, когда с первого дня последней менструации истекло 24 недели.

В конце месяца до родов осталось 12 недель ( 2 месяца 24 суток).
В начале месяца плод 22-недельный, в конце месяца 26-недельный.
Вес плода около одного килограмма, длина его около 35 см.
Плод много движется, поворачивается и толкает ножками так, что это видно даже извне. Он открывает и закрывает глаза, имеет сильную хватку рук.
Матка поднялась на уровень пупка. Первые сокращения матки могут ощущаться таким образом, что живот «твердеет» на несколько секунд.
назад к оглавлению

Восьмой месяц беременности ( недели 29 -32)

начинается, когда с первого дня последней менструации истекло 28 недель

В конце месяца до родов осталось 8 недель( 1 месяц 26 суток).
В начале месяца плод 26-недельный, в конце месяца З0-недельный.
Длина плода около 40 см, вес -около полутора кг .
По внешнему виду плод похож на новорожденного, правда, он более хрупкого сложения, Если бы он родился, он мог бы остаться живым.
Однако, легкие и многие другие органы плода еще не полностью развиты. У него нет всех тех антител, которые есть у доношенного плода.

ЗАПОМНИТЕ! в этот период не следует работать долгое время стоя на ногах, поднимать большие тяжести или выполнять прочие тяжелые работы.

назад к оглавлению

Девятый месяц беременности (недели 33- 36)

начинается, когда с первого дня последней менструации истекло 32 недели.

В конце месяца до родов осталось 28 дней или четыре недели.
В начале месяца плод 30-недельный, в конце месяца 34- недельный
Длина плода около 47 см, вес -около 2700 г. Вес быстро прибавляется.
Плод шевелится меньше чем раньше, так как матка становится для него тесной. Большинство плодов в этот период поворачиваются головкой вниз.
На поверхности кожи образуется жирный слой, т.н. первородная смазка.
Матка поднялась до максимальной высоты, до ребер.

ЗАПОМНИТЕ! Подготовьте уже сейчас всё необходимое для ребенка.

назад к оглавлению

Десятый месяц беременности (недели 37- 40)

-начинается, когда с первого дня последней менструации истекло 36 недель, или 34 недели с начала оплодотворения.

В начале месяца плод 34-недельный и обычно родится 38-нeдeльным.
Матка опускается ниже, и головка плода устанавливается в положении на выход. Сокращения значительно усиливаются.
Плод толкается в матке так сильно, что может столкнуть книгу, положенную на живот матери.
Длина большинства новорожденных — от 49 до 52 см, вес от 3000 до 4000 граммов. Роды наступают в конце десятого месяца беременности. Однако, наступление родов на неделю раньше или на неделю позже -обычное явление.

ЗАПОМНИТЕ! Если начинают подтекать околоплодные воды, появляются боли или кровянистые выделения, или когда схватки становятся регулярными, необходимо немедленно отправиться в родильный дом. (См. главу «Роды».)

Несмотря на то, что беременность нормальное состояние, она утомляет организм женщины. Все органы должны приспособиться к новому состоянию. Ускоряется обмен веществ, происходит эффективнее дыхание и кровообращение, увеличивается матка. Во время беременности плацента выделяет много ферментов и гормонов, которые наряду с желтым телом и нижним мозговым придатком регулируют изменения, происходящие в организме.

назад к оглавлению

20-недельное сканирование — NHS

Это подробное ультразвуковое исследование, которое иногда называют сканированием в середине беременности или сканированием аномалий, обычно проводится на сроке от 18 до 21 недели беременности.

20-недельный скрининг предлагается всем, но вы не обязаны его проходить, если не хотите.

Сканирование проверяет физическое развитие вашего ребенка, хотя оно не может определить все состояния.

20-недельное скрининговое сканирование проводится так же, как и 12-недельное сканирование. Он создает двухмерное черно-белое изображение, на котором виден ребенок сбоку. Программа скрининга NHS не использует 3D или цветные изображения.

УЗИ беременных

Предоставлено:

Чад Элерс / Алами Фото https://www. alamy.com/male-doctor-using-probe-during-ultrasound-test-with-fetus-on-screen-image8705406.html?pv=1&stamp= 2&imageid=209BC774-F1E4-401C-B75A-44AF9D861F55&p=2430&n=0&ориентация=0&pn=1&searchtype=0&IsFromSearch=1&srch=foo%3dbar%26st%3d0%26pn%3d1%26ps%6Pular%26sortby%3d2%26sortby%3d100%26sortby%3d100%26sortby%3d2%26sortby%3d100%26sortby 3d0%26qt%3dAMDYKF%26qt_raw%3dAMDYKF%26lic%3d3%26mr%3d0%26pr%3d0%26ot%3d0%26creative%3d%26ag%3d0%26hc%3d0%26pc%3d%26blackwhite%3d%26cutout%3d% 26tbar%3d1%26et%3d0x000000000000000000000%26vp%3d0%26loc%3d0%26imgt%3d0%26dtfr%3d%26dtto%3d%26size%3d0xFF%26архив%3d1%26groupid%3d%26cd%d%3d7880688 3d%26cdsrt%3d%26name%3d%26qn%3d%26apalib%3d%26apalic%3d%26lightbox%3d%26gname%3d%26gtype%3d%26xstx%3d0%26simid%3d%26saveQry%3d%26editor%3d1% 26nu%3d%26t%3d%26edoptin%3d%26customgeoip%3d%26cap%3d1%26cbstore%3d1%26vd%3d0%26lb%3d%26fi%3d2%26edrf%3d0%26ispremium%3d1%26flip%3d0%26pl% 3д

Сканирование является медицинским обследованием. Вас попросят дать разрешение на его проведение.

Убедитесь, что вы понимаете, что произойдет, и не стесняйтесь задавать любые вопросы.

Что ищет сканирование?

Во время 20-недельного скрининга подробно исследуются кости, сердце, головной мозг, спинной мозг, лицо, почки и брюшная полость ребенка.

Позволяет специалисту по УЗИ искать 11 редких заболеваний. Сканирование ищет только эти условия и не может найти все, что может быть неправильным.

You can find more information on each of these conditions, including treatment options, in these leaflets from GOV.UK:

• anencephaly
• open spina bifida
• cleft lip
• diaphragmatic hernia
• gastroschisis
• exomphalos
• серьезные сердечные аномалии
• двусторонняя агенезия почек
• летальная скелетная дисплазия
• синдром Эдвардса, или Т18
• синдром Патау, или Т13

В большинстве случаев сканирование покажет, что ребенок развивается, как и ожидалось, но иногда специалист по УЗИ обнаружит или заподозрит что-то другое.

Если есть состояние, найдет ли его сканирование?

Некоторые состояния видны лучше, чем другие. Например, у некоторых младенцев наблюдается открытое расщепление позвоночника, при котором поражается спинной мозг.

Обычно это хорошо видно при сканировании и обнаруживается примерно через 9из 10 детей с расщеплением позвоночника.

Некоторые другие заболевания, такие как пороки сердца, выявить труднее. Сканирование найдет около половины (5 из 10) детей с пороками сердца.

Некоторые состояния, которые можно увидеть при сканировании, например, заячья губа , будут означать, что ребенку после рождения может потребоваться лечение или операция.

В небольшом числе случаев обнаруживаются некоторые очень серьезные заболевания — например, мозг ребенка, почки, внутренние органы или кости могут развиваться неправильно.

В некоторых очень серьезных, редких случаях, когда лечение невозможно, ребенок умирает вскоре после рождения или может умереть во время беременности.

Что происходит при 20-недельном сканировании?

Большинство сканирований проводится специально обученным персоналом, который называется УЗИ. Сканирование проводится в тускло освещенной комнате, чтобы специалист по УЗИ мог получить хорошие изображения ребенка.

Вас попросят лечь на кушетку, опустить юбку или брюки до бедер и поднять топ до груди, чтобы открыть живот.

Врач УЗИ или его ассистент завяжет вашу одежду папиросной бумагой, чтобы защитить ее от геля, который будет нанесен вам на живот.

Затем специалист по УЗИ проводит портативным датчиком по вашей коже, чтобы осмотреть тело ребенка. Гель обеспечивает хороший контакт между зондом и кожей. На экране УЗИ появится черно-белое изображение ребенка.

Сканирование не повредит, но специалисту по УЗИ может потребоваться небольшое давление, чтобы получить наилучшее изображение ребенка. Это может быть неудобно.

Специалист по УЗИ должен держать экран в таком положении, чтобы ему было хорошо видно ребенка. Экран может быть обращен прямо к ним или под углом.

Иногда сонографисту, проводящему сканирование, нужно вести себя тихо, пока он концентрируется на осмотре вашего ребенка. Но они смогут поговорить с вами о фотографиях после завершения проверки.

Прием на 20-недельный скрининг обычно занимает около 30 минут.

Иногда трудно получить хорошее изображение, если ребенок лежит в неудобном положении или много двигается, или если ваш вес выше среднего или ткани вашего тела плотные. Это не значит, что есть о чем беспокоиться.

Возможно, вам потребуется наполнить мочевой пузырь, когда вы придете на прием. Врач или акушерка, присматривающая за вами, сообщит вам об этом перед тем, как вы придете. Если вы не уверены, вы можете связаться с ними и спросить.

Могу ли я узнать пол моего ребенка?

Если вы хотите узнать пол вашего ребенка, вам следует спросить об этом врача УЗИ в начале сканирования, чтобы он знал, что ему необходимо провериться.

Некоторые больницы могут отказаться сообщать вам пол ребенка. Поговорите со своим врачом-сонографом или акушеркой, чтобы узнать больше.

Может ли мой партнер или друг прийти со мной на сканирование?

Да. 20-недельный скрининг иногда может выявить у ребенка проблемы со здоровьем. Возможно, вы захотите, чтобы кто-то пошел с вами на прием к сканированию.

В большинстве больниц детям не разрешают проходить сканирование, поскольку уход за детьми обычно отсутствует. Спросите об этом в больнице до вашего визита.

Может ли сканирование нанести вред мне или моему ребенку?

Нет никаких известных рисков для ребенка или для вас, связанных с проведением ультразвукового сканирования, но важно тщательно обдумать, следует ли проходить сканирование или нет.

Он может предоставить информацию, которая может означать, что вам нужно принять некоторые важные решения. Например, вам могут предложить дополнительные анализы, которые могут привести к выкидышу, и вам нужно будет решить, проходить эти тесты или нет.

Нужно ли мне проходить это сканирование?

Нет — решать вам, иметь его или нет. Некоторые люди хотят узнать, есть ли у их ребенка заболевание, а некоторые нет.

Если вы решите не проходить сканирование, уход за беременными будет продолжаться в обычном режиме.

Когда я получу результаты сканирования?

Врач УЗИ сможет сообщить вам результаты сканирования во время.

Что, если сканирование что-то покажет?

Большинство сканов показывают, что ребенок развивается, как и ожидалось.

При обнаружении или подозрении на какое-либо заболевание врач УЗИ может попросить другого сотрудника просмотреть результаты сканирования и дать второе мнение.

Сканирование не может выявить все состояния, и всегда есть вероятность того, что ребенок может родиться с проблемой со здоровьем, которую сканирование не могло обнаружить.

Нужны ли мне дальнейшие тесты?

Если сканирование показывает, что что-то может быть, вам могут предложить еще один тест, чтобы выяснить это наверняка.

Если вам предложат дополнительные тесты, вам будет предоставлена ​​дополнительная информация о них, чтобы вы могли решить, хотите ли вы их проходить.

Вы сможете обсудить это со своей акушеркой или консультантом. При необходимости вас направят к специалисту, возможно, в другую больницу.

Повышенные уровни ангиотензинпревращающего фермента 2 в плазме крови у женщин до развития преэклампсии

Введение

Преэклампсия представляет собой гетерогенный синдром, характеризующийся впервые возникшей артериальной гипертензией и органной дисфункцией после 20 недель беременности. Этот синдром может быть разрушительным как для матери, так и для ребенка, являясь ведущей причиной материнской и детской заболеваемости и смертности во всем мире ¹ . Патофизиология преэклампсии сложна, частично неизвестна и может различаться в зависимости от фенотипа синдрома. Преэклампсия характеризуется эндотелиальной дисфункцией, окислительным стрессом и системным воспалением. В тяжелых случаях у женщин отмечают коагулопатию, тяжелую гипертензию и осложнения со стороны органов-мишеней. Преэклампсия предрасполагает к будущим сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ), часто проявляясь в более позднем возрасте, но иногда проявляясь вскоре после беременности ² . Связь с более поздними сердечно-сосудистыми заболеваниями более выражена при преэклампсии с преждевременным началом, чем при преэклампсии, диагностированной в срок. Преэклампсия и сердечно-сосудистые заболевания — это состояния, которые имеют много общих факторов риска, таких как хроническая гипертензия, диабет и ожирение. Неизвестно, обусловлен ли будущий риск сердечно-сосудистых заболеваний общими факторами риска, влияющими на системное воспаление и эндотелиальную дисфункцию, или преэклампсия сама по себе вызывает долгосрочные эффекты на сердечно-сосудистую систему. Взятые вместе, многие сходства между сердечно-сосудистыми заболеваниями и преэклампсией предполагают общие патологические пути, и поэтому возник интерес к сердечно-сосудистым биомаркерам при преэклампсии.

Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) представляет собой поверхностный белок, обнаруживаемый во многих типах клеток и в высокой степени экспрессируемый в эндотелиальных клетках сосудов. ACE2 является частью депрессорного плеча ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Он действует путем превращения ангиотензина II (Ang II) в Ang (1–7), тем самым препятствуя фиброзу, опосредуя вазодилатацию, снижая артериальное давление и подавляя окислительный стресс. В последнее время ACE2 также находится в центре внимания, поскольку он действует как основной входной порт для клеток-хозяев для коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). В дополнение к ACE2, связанному с клеточной поверхностью, белок также существует в растворимой форме в плазме после отщепления от его связанного с мембраной домена. Функциональная роль растворимого ACE2 неясна, но сообщалось о повышении уровня и активности при ССЗ 9.0139 3 . Кроме того, высокие уровни ACE2 в плазме также связаны с повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых событий в общей популяции. Учитывая эти факторы, ACE2 был предложен в качестве нового биомаркера сердечно-сосудистых заболеваний ⁴ .

Таким образом, преэклампсия и сердечно-сосудистые заболевания имеют много общих черт и факторов риска. ACE2 представляет большой интерес в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, но информации, касающейся ACE2 и развития преэклампсии, недостаточно. Это исследование было направлено на изучение того, влияет ли циркулирующий ACE2 в середине беременности у женщин, у которых позднее развивается преэклампсия.

Методы

Мы использовали популяционную когорту Упсальского биобанка беременных женщин, состоящую из образцов плазмы середины беременности. С 2009 года биобанк набирает беременных женщин для планового УЗИ во втором триместре в Университетской больнице Уппсалы, Швеция. Критерии приемлемости – возраст 18 лет и старше, разговорным языком является шведский. Если женщина решает участвовать, берется образец венозной крови и краткие демографические данные матери. Для этого вложенного исследования случай-контроль подходили женщины с одноплодной беременностью без хронической гипертензии или других ранее существовавших заболеваний. На момент забора крови все женщины, отобранные для исследования, имели здоровую беременность. Мы идентифицировали всех женщин в биобанке в период с 2009 года.и 2018 г., позже развившаяся преэклампсия в соответствии с существовавшим на тот момент шведским определением преэклампсии; артериальная гипертензия de novo (артериальное давление ≥ 140/90 мм рт.ст.) и протеинурия (≥ 300 мг/24 ч или соотношение белок/креатинин ≥ 30 мг/ммоль или ≥ 2+ по тесту с полосками), после 20 недель беременности (случаи). Если у женщины было более одной беременности, осложненной преэклампсией, включенной в биобанк, в данное исследование включалась беременность с наиболее ранним началом преэклампсии. Женщины без преэклампсии в анамнезе и у которых продолжалась здоровая беременность (т.е. нормотензия и отсутствие осложнений беременности) были включены в контрольную группу. Мы сопоставили случаи и контроли один к одному на основе паритета и индекса массы тела (ИМТ). После просмотра медицинских записей для подтверждения диагноза преэклампсии и исключения образцов из-за технических проблем перед анализом белка окончательная группа состояла из 9 человек.0155 n  = 296 случаев преэклампсии и n  = 333 контрольных. Далее мы разделили исследуемую когорту на группу недоношенных, в том числе с преждевременной преэклампсией (диагноз до 37 недель гестации, n  = 97) и соответствующую контрольную группу (здоровые беременности, n  = 92), а также группу доношенных, включающую досрочная преэклампсия (диагноз на 37-й неделе беременности или позже, n  = 199) и подобранная контрольная группа (здоровые беременности, n  = 193). Региональный совет по этике в Уппсале, Швеция, одобрил сбор образцов крови в биобанк (Dnr: 2007/181) и вложенное исследование случай-контроль (Dnr: 2018/251). Все исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией, и все участники дали письменное информированное согласие.

Мы измерили относительные уровни циркулирующего ACE2 с помощью иммунологического анализа, основанного на технологии проксимального анализа (панель Olink PEA CVD-II; Уппсала, Швеция) ⁵ . PEA представляет собой мультиплексный анализ для высокопроизводительного обнаружения белков. Во-первых, подобранная пара антител, связанных с уникальными олигонуклеотидами, связывается с белком-мишенью, присутствующим в образце, что позволяет олигонуклеотидам гибридизоваться. Затем путем добавления ДНК-полимеразы из олигонуклеотидов создается ампликон ДНК. После этого ДНК-ампликон количественно определяют с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Полученные данные выражали в виде относительной количественной оценки по шкале log2 значений нормализованной экспрессии белка (NPX). Высокое значение NPX соответствует высокой концентрации белка.

Тест Манна-Уитни U использовали для сравнения различий уровней NPX между группами. Кроме того, модели логистической регрессии были применены для оценки связи между уровнями ACE2 в середине беременности и развитием преэклампсии со здоровыми беременными в качестве контрольной группы. Модели были скорректированы с учетом возраста матери, паритета (первородящих или повторнородящих), индекса массы тела (ИМТ), систолического/диастолического артериального давления и курения на ранних сроках беременности, а также недели гестации при отборе проб. Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом, частотой (в процентах) или отношением шансов (ОШ) с 95% доверительный интервал (ДИ). Статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics версии 27.

Результаты

Клинические характеристики исследуемой популяции представлены в Таблице 1. Группы не различались по возрасту матери или привычкам курения. Однако у женщин, у которых развилась преэклампсия, артериальное давление было выше при первом дородовом посещении по сравнению с контрольной группой (90–155 p 90–156  ≤ 0,001). В обеих группах образцы плазмы были собраны на 18-й неделе беременности (медиана). У женщин с преэклампсией время постановки диагноза в среднем составляло 38 недель и два дня (медиана). У большинства женщин диагноз был поставлен в срок, но у 32,8% диагноз был поставлен до 37 недель беременности (преэклампсия преждевременных родов).

Таблица 1 Клиническая характеристика женщин в исследовании по развитию преэклампсии.

Полноразмерная таблица

Относительные уровни циркулирующего ACE2 были выше у женщин, у которых позже развилась преэклампсия, чем в контрольной группе; 3,84 (3,50–4,24) против 3,72 (3,45–4,04), p  = 0,002 (рис. 1). Повышение на одну единицу, соответствующее удвоению уровней белка, ACE2 было связано с 70% увеличением вероятности более позднего развития преэклампсии (ОШ 1,70, 95% ДИ 1,27–2,28). При поправке на возраст матери, паритет, ИМТ, курение и систолическое/диастолическое артериальное давление на ранних сроках беременности и недели гестации при отборе проб связь была лишь незначительно ослаблена (ОШ 1,60, 9).5% ДИ 1,17–2,18). Преждевременная преэклампсия показала более сильную связь с ACE2, чем доношенная преэклампсия. Однако 95% ДИ был широким и перекрывающимся. В когорте недоношенных с преэклампсией повышение уровня АПФ2 на одну единицу было связано с увеличением вероятности преэклампсии на 128% (ОШ 2,28, 95% ДИ 1,27–4,10; скорректированное ОШ 2,14, 95% ДИ 1,15–3,96). Соответствующее увеличение вероятности преэклампсии с повышенным уровнем АПФ2 в когорте доношенной преэклампсии составило 48% (ОШ 1,48, 95% ДИ 1,03–2,11; скорректированное ОШ 1,52, 9).5% ДИ 1,04–2,23).

Рисунок 1

Относительные уровни циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в середине беременности. Горизонтальные линии представляют медианы и межквартильный диапазон уровней ACE2, p  = 0,002 (критерий Манна-Уитни U ).

Изображение в полный размер

Обсуждение

Мы обнаружили повышенный уровень ACE2 у женщин, у которых позже развилась преэклампсия, по сравнению с теми, у кого продолжалась здоровая беременность. Насколько нам известно, это первое исследование ACE2 в плазме в середине беременности до начала преэклампсии. Существует только один предыдущий отчет об ACE2 в плазме и преэклампсии; в этом исследовании женщины были обследованы после 28 недель беременности, и большинство из них были включены после начала преэклампсии. Вопреки результатам нашего исследования, они сообщают о более низких уровнях и активности ACE2 при преэклампсии 9.0139 6 . Другое исследование показало, что уровни Ang (1-7) в плазме были повышены при нормальной беременности, но снижены у женщин с преэклампсией в срок ⁷ . Это снижение может быть следствием более низкой активности ACE2, поскольку этот фермент превращает Ang II в Ang (1–7). Наше исследование добавляет новые знания в эту область и предполагает, что ACE2 увеличивается в середине беременности у женщин, у которых развивается преэклампсия. Возможно, циркулирующие уровни АПФ2 изначально повышены, а затем снижаются при беременности, осложненной преэклампсией. Причина, стоящая за этим, требует дальнейшего изучения. Для проверки этой гипотезы было бы полезно провести проспективное лонгитюдное исследование АПФ2 у беременных, изучая динамику АПФ2 как при здоровых беременностях, так и при осложненных преэклампсией.

Женщины, перенесшие преэклампсию, имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в более позднем возрасте. Этот риск еще выше у женщин с преждевременной преэклампсией. Интересно, что мы наблюдали самую сильную связь между повышенным уровнем ACE2 и более поздним развитием преждевременной преэклампсии. Даже если многие функции ACE2 до сих пор неизвестны, RAS-система вовлечена в сердечно-сосудистые заболевания. Роль РАС при преэклампсии в настоящее время является предметом обсуждения ^8,9 . Наши результаты предполагают изменения в депрессорном плече РАС на ранних сроках беременности у женщин, у которых позднее развивается преэклампсия. Это указывает на нарушение регуляции системы РАС, что, возможно, играет роль в патофизиологии преэклампсии. Фактически было высказано предположение, что повышенный выброс ACE2 и повышенный уровень циркулирующего ACE2 могут быть физиологической реакцией на стресс и что эта система может быть нарушена при других патологических состояниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания 9. 0139 10 . Поскольку предполагается, что сердечно-сосудистая система у женщин с преэклампсией нарушена еще до беременности, было бы интересно изучить уровни ACE2 до беременности и риск преэклампсии.

Помимо сердечно-сосудистых заболеваний, преэклампсия также связана с COVID-19. Кроме того, сообщалось о более высокой частоте преэклампсии среди инфицированных SARS-CoV-2 ^11,12 .

Вирус связывается с мембраносвязанным ACE2 с высокой аффинностью, что приводит к потере его защитных функций при смещении в сторону классического ответвления РАС. Это, в свою очередь, приводит к фиброзу, окислительному стрессу и сужению сосудов ¹³ . Интересно, что такие особенности являются общими для преэклампсии и сердечно-сосудистых заболеваний. Предполагается, что повышенный уровень ACE2 в плазме делает человека более восприимчивым к инфекции SARS-CoV-2 ¹⁴ . Фактически, in vitro было показано, что вирус использует растворимую форму ACE2 для проникновения в клетки-хозяева ¹⁵ . В контексте продолжающейся пандемии COVID-19 представляет интерес наш новый вывод о повышении уровня АПФ2 у женщин, у которых впоследствии развивается преэклампсия. Наши результаты предполагают ранее неизвестную связь между преэклампсией и SARS-CoV-2. Если высокий уровень ACE2 является общим фактором риска преэклампсии и инфекции SARS-CoV-2, это может частично объяснить более высокую частоту преэклампсии среди женщин, инфицированных SARS-CoV-2 ¹¹ . Фактически, недавно было высказано предположение, что нарушение регуляции ACE2 связано с развитием преэклампсии, задержкой роста плода и патологиями беременности, связанными с COVID-19 ¹⁶ . Дополнительные исследования этой общей связи могут еще больше расширить понимание преэклампсии, сердечно-сосудистых заболеваний и COVID-19.

У нашего исследования есть несколько сильных сторон. Когорта основана на популяции, большая и клинически хорошо охарактеризована. Мы сопоставили исследовательские группы по ИМТ и паритету, сделав поправку на ковариаты как потенциальные искажающие факторы. Существуют также ограничения по обучению. Во-первых, мультиплексный метод PEA позволяет измерять только относительные и неабсолютные уровни белка. Однако другие исследования показали хорошую корреляцию между уровнями белка, измеренными с помощью мультиплексного метода Olink PEA, и концентрациями, измеренными с помощью хорошо зарекомендовавших себя одиночных методов 9.0139 17 . Во-вторых, повышенный уровень АПФ2, связанного с мембраной, оказывает защитное действие, но до сих пор неясно, обладает ли циркулирующий АПФ2 теми же свойствами, при этом корреляция между уровнями клеточно-связанного и циркулирующего неизвестна. Более того, мы не можем сделать вывод, связаны ли повышенные уровни ACE2 в плазме, наблюдаемые в нашем исследовании, с усилением синтеза, снижением ферментативного расщепления или снижением плазменного клиренса ACE2. В-третьих, часто сообщается о каталитической активности, а не об уровнях циркулирующего ACE2 в плазме. Сильная корреляция между каталитической активностью и концентрацией ACE2 была отмечена у женщин с хронической гипертонией ³ . Неизвестно, является ли эта корреляция одинаковой для беременных женщин. Различия в ACE2 между группами интересны с патофизиологической точки зрения. Однако, поскольку измеренные уровни являются относительными и несколько перекрываются между женщинами, у которых развивается преэклампсия, и контрольной группой, возможность клинического использования неясна.

В заключение, наше обнаружение увеличения циркулирующего ACE2 в середине беременности указывает на нарушение регуляции системы RAS у женщин, у которых позднее развивается преэклампсия, особенно преждевременная преэклампсия. Более того, результаты указывают на частично общий патофизиологический путь между преэклампсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и COVID-19.которые нуждаются в дальнейшем изучении.

Доступность данных

Данные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Ссылки

1. «>

   Гулмийя, Л. и Сибай, Б. Материнская смертность от преэклампсии/эклампсии. Семин. перинатол. 36 , 56–59 (2012).

   Артикул

   Google ученый

2. Леон Л. Дж. и др. Преэклампсия и сердечно-сосудистые заболевания в большой британской когорте связанных электронных медицинских карт: исследование CALIBER. Тираж 140 , 1050–1060 (2019).

   Артикул

   Google ученый

3. Чжан, К. и др. Ассоциация полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента 2 и ферментативной активности с эссенциальной гипертензией у лиц разного пола: исследование случай-контроль. Медицина (Балтимор) 97 , e12917 (2018).

   Артикул

   Google ученый

4. Нарула, С. и др. Плазменный ACE2 и риск смерти или кардиометаболических заболеваний: когортный анализ. Ланцет 396 , 968–976 (2020).

   Артикул
   КАС

   Google ученый

5. Ассарссон, Э. и др. Однородный 9Иммуноанализ 6-plex PEA, демонстрирующий высокую чувствительность, специфичность и отличную масштабируемость. PLoS ONE 9 , e95192 (2014).

   Артикул
   ОБЪЯВЛЕНИЯ

   Google ученый

6. Таманна С. и др. Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) при беременности: преэклампсия и малый размер для гестационного возраста. Перед. Физиол. 11 , 590787 (2020).

   Артикул

   Google ученый

7. Merrill, D.C., Karoly, M., Chen, K., Ferrario, C.M. & Brosnihan, K.B. Ангиотензин-(1–7) при нормальной и преэклампсии при беременности. Эндокринная система 18 , 239–245 (2002).

   Артикул
   КАС

   Google ученый

8. «>

   Гатирам П. и Мудли Дж. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при преэклампсии: обзор. Курс. гипертензии. Респ. 22 , 89 (2020).

   Артикул
   КАС

   Google ученый

9. Ламберс, Э. Р., Делфорс, С. Дж., Артурс, А. Л. и Прингл, К. Г. Причины и последствия дисрегуляции материнской ренин-ангиотензиновой системы при преэклампсии. Перед. Эндокринол. (Лозанна). 10 , 563 (2019).

   Артикул

   Google ученый

10. Kuriakose, J., Montezano, A.C. & Touyz, R.M. Ось ACE2/Ang-(1–7)/Mas1 и сосудистая система: вазопротекция при COVID-19-сопутствующее заболевание сосудов. клин. науч. (Лондон, Англия). 135 , 387–407 (2021).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

11. Вей С. К., Билодо-Бертран М., Лю С. и Огер Н. Влияние COVID-19 на исходы беременности: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 193 , E540–E548 (2021 г.).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

12. Папагеоргиу, А. Т. и др. Преэклампсия и COVID-19: результаты проспективного продольного исследования INTERCOVID. утра. Дж. Обст. Гинекол. 225 , 289.e1 (2021).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

13. Геблави, М. и др. Ангиотензинпревращающий фермент 2: рецептор SARS-CoV-2 и регулятор ренин-ангиотензиновой системы: празднование 20-летия открытия ACE2. Обр. Рез. 126 , 1456–1474 (2020).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

14. Сама, И. Е. и др. Концентрация ангиотензинпревращающего фермента 2 в плазме крови у мужчин и женщин с сердечной недостаточностью и эффектами ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостерона. евро. Харт Дж. 41 , 1810–1817 (2020).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

15. Юнг М.Л. и др. Растворимое ACE2-опосредованное проникновение SARS-CoV-2 в клетки посредством взаимодействия с белками, связанными с ренин-ангиотензиновой системой. Клетка. 184 , 2212–2228.e12 (2021 г.).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

16. Таманна С. и др. ACE2: ключевой модулятор ренин-ангиотензиновой системы и беременности. утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 321 , R833–R843 (2021).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

17. Леква Т. и др. Мультиплексный анализ циркулирующих материнских сердечно-сосудистых биомаркеров для сравнения подтипов преэклампсии. Гипертония 75 , 1513–1522 (2020).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

Ссылки на скачивание

Благодарности

Мы хотим поблагодарить всех женщин, сдавших кровь в Упсальский биобанк беременных женщин.

Финансирование

Финансирование открытого доступа, предоставленное Университетом Упсалы. Эта работа была поддержана регионом Уппсала. К.Дж. поддерживается регионом Уппсала (LUL-915281). ФУНТ. поддерживается Шведским обществом медицинских исследований. С.Л. поддерживается Шведским исследовательским советом (2020-01026).

Информация об авторе

Примечания автора

1. Над этой работой совместно руководили авторы: Susanne Lager и Anna-Karin Wikström.

Авторы и принадлежности

1. Департамент женского и детского здоровья, Уппсала Университет, Академемиска Сюкхасе, 751 85, Уппсала, Сюден

   , Катджа Джунуса, Орьярс, Сюз, Сюз, Сюз, Сюз, Сюз, Сюз, Сюз, Сюз, Сьюден, Сюз, Сьюден, Сюз, Сьюден, Сюз. -Карин Викстрём

2. Кафедра акушерства и гинекологии, Институт клинических наук, Сальгренская академия, Гетеборгский университет, Гётеборг, Швеция

   Лина Бергман

3. Отдел акушерства и гинекологии, Регион Вестра Гёталанд, Университетская больница Сахлгренска, Гетеборг, Швеция

   Лина Бергман

4. Кафедра акушерства и Гинекология, Стелленбл.

   Авторы

   1. Катя Юнус

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в
      PubMed Google Академия

   2. Inger Björk Ragnarsdóttir

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в
      PubMed Google Scholar

   3. Paliz Nordlöf Callbo

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в
      PubMed Google Scholar

   4. Лина Бергман

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в
      PubMed Google Академия

   5. Susanne Lager

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в
      PubMed Google Scholar

   6. Анна-Карин Викстрём

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в
      PubMed Google Scholar

   Contributions

   KJ, AKW, S. L. придумали и разработали эксперименты. К.Дж. выбраны случаи и элементы управления. С.Л. организовывал эксперименты и осуществлял управление данными. К.Дж. и С.Л. провел статистический анализ. К.Дж. и И.Р. составил рукопись. С.Л. и А.К.В. курировал проект. Все авторы внесли свой вклад в критический пересмотр рукописи и утвердили окончательный вариант.

   Автор, ответственный за переписку

   Переписка с
   Катя Юнус.

   Заявление об этике

   Конкурирующие интересы

   Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

   Дополнительная информация

   Примечание издателя

   Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

   Права и разрешения

   Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения.