Влияние чистого никотина на организм человека: В чистом виде

В чистом виде

Никотин – главная причина, по которой люди когда-то стали курить табак, и основной фактор, вызывающий зависимость от него. В низких концентрациях он улучшает работу мозга, но по физиологическим характеристикам представляет собой нейротоксин. Польза и вред чистого никотина вне контекста сигарет пока изучена недостаточно. Однако у него явно есть бонусы, которые не дают многим людям перестать его употреблять. Рассказываем, как никотин объединяет людей и шмелей, действительно ли он подавляет аппетит и тревожность, и что с ним происходит в организме курильщика.

Этой статьей N + 1 продолжает проект «Когда рассеется дым». Он посвящен курильщикам, никотину, этическим, биохимическим и антропологическим аспектам практик курения, а также фундаментальной науке, которая связана с этим явлением, — токсикологии, вопросам открытости данных и многому другому. Проект подготовлен при поддержке компании «Филип Моррис Интернэшнл» в России. Мнение авторов статей может не совпадать с позицией компании.

Зачем никотин табаку?

С точки зрения растений никотин такой же естественный пестицид, как и тысячи других алкалоидов, которые появились в результате эволюционной гонки между травянистыми растениями и насекомыми — любителями полакомиться листьями. В 2004 году исследователи напрямую показали, что если в растениях табака выключить синтез никотина, то они становятся гораздо привлекательнее для кузнечиков и таких огородных вредителей как помидорная совка. В полевом эксперименте безникотиновые ГМ-растения теряли в результате атак насекомых в три раза больше зелени, чем их «дикие» родственники.

Но никотин может двояко влиять и на насекомых. В 2017 году сотрудники Лондонского университетского колледжа показали, что высокая концентрация никотина в растворе глюкозы, которым угощали шмелей, отпугивает их. Вместе с тем небольшая доза алкалоида в угощении, напротив, привела к тому, что шмели предпочли такой раствор обычной сладкой воде. Ученые предположили, что в природе никотин действует на шмелей как психоактивное вещество и заставляет выбирать определенный вид растений, синтезирующих его в небольших количествах. Таким образом растения могут «привязывать» к себе опылителей. Причем никотин, скорее всего, не единственный алкалоид, обладающий подобным эффектом.

Здесь нужно уточнить, что, хотя в максимальной концентрации никотин содержится в листьях табака, небольшое его количество можно найти и в других растениях семейства пасленовых (родственниках табака) и не только — к примеру, он содержится в помидорах и баклажанах. Однако в табаке его на порядки больше, чем в овощных культурах: в современных сортах содержание никотина может достигать нескольких процентов от сухой массы листьев.

Кроме того, никотин и пестициды на его основе способны накапливаться в почве, и могут появляться в тех растениях, где этих веществ в норме быть не должно. Например, исследователи продемонстрировали, что мята накапливает в себе никотин, если в почву, где она растет, просто накидать окурков.

По причине эффективного отпугивания насекомых никотин и его производные долго использовали в качестве инсектицидов. Сначала для защиты культурных растений применяли настойку табака, но во второй половине XX века химики синтезировали аналоги никотина из класса неоникотиноидов, которые обладали повышенной токсичностью для насекомых, и при этом были безопасны для млекопитающих. Правда, самые популярные препараты из этого класса оказались замешаны в массовом вымирании пчел, из-за чего в ряде стран, в частности в Евросоюзе, их запретили к применению.

Как он действует на нас

С точки зрения физиологии никотин работает одинаково в организме что насекомых, что людей — имитирует действие нейромедиатора ацетилхолина, активируя соответствующие рецепторы на нейронах (они так и называются — никотиновые рецепторы ацетилхолина, или nAChrs). Эти белки, представляющие собой ионные каналы, встречаются в разных органах и могут содержать разные субъединицы. Но для потребителя наиболее важны рецепторы, расположенные в мозге — в том числе потому, что никотин сильнее с ними связывается.

Первая функция нейромедиатора, который имитирует никотин, — передача сигнала между нервами и мышцами, который запускает их сокращение. Воспроизведение этой сущности ацетилхолина в организме насекомых сделало никотин эффективным нейротоксином, вызывающим паралич у гусениц. Однако то количество алкалоида, которое единовременно потребляет человек, выкурив сигарету (1-2 мг, при этом повышение концентрации никотина в плазме крови составляет только 0.03 мг/л) оказывается недостаточно, чтобы вызвать такой эффект.

И все-таки никотином можно отравиться. Летальная доза для взрослого человека по разным данным составляет в диапазоне от 40 мг чистого вещества до 6.5-13 мг/кг, для детей в разы меньше. Симптомы легкого отравления включают в себя нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту и затруднение дыхания. В тяжелых случаях возможны судороги и полная остановка дыхания. Интоксикация связана также с тем, что ацетилхолин контролирует работу вегетативной нервной системы, которая регулирует работу внутренних органов. Однако это происходит также с участием второго, мускаринового типа рецепторов ацетилхолина (которые в экспериментах на животных научились активировать алкалоидом не табака, а мухомора), поэтому никотин оказывается для людей не настолько ядовитым, насколько мог бы быть.

Третья функция ацетилхолина в организме человека — регуляция работы центральной нервной системы. Воспроизведение связанных с этим эффектов в конечном счете является целью многих потребителей никотина. Один из них — так называемое нормализующее действие на работу мозга. Разные субтипы рецепторов нейромедиатора расположены как на возбуждающих, так и на ингибирующих нейронах в разных отделах мозга. За счет этого их активация может приводить как к подавлению слишком возбужденных нервных цепочек, так и к активации слишком подавленных. Поэтому, в зависимости от состояния человека, на курильщика никотин может подействовать и как стимулятор, и как успокоительное.

Благодаря способности регулировать силу передачи сигнала между нейронами (синаптическую пластичность), ацетилхолин также участвует в процессах обучения, памяти и внимания. Если для закрепления памяти важны мускариновые рецепторы гиппокампа, то для переключения внимания нужны в основном никотиновые nAChrs, за счет которых регулируется активность префронтальной коры. Тем не менее, продолжительное употребление сигарет здоровыми людьми парадоксальным образом приводит к ухудшению внимания, которое нормализуется только после отказа от курения. Противоположный эффект наблюдается у людей, страдающих шизофренией — судя по всему, никотин действительно помогает им концентрироваться.

Против голода и боли

К сожалению (или к счастью), среди нейронов, которые активирует ацетилхолин, есть и дофаминергические, то есть те, которые работают в системе вознаграждения мозга. Их избыточная активация никотином ведет к развитию зависимости. О механизме формирования никотиновой зависимости и о том, почему так трудно бросить курить, мы подробно рассказывали в другом материале в рамках проекта — «Затяжное счастье». Полиморфизмы в генах, кодирующих субъединицы рецепторов ацетилхолина, также влияют на то, почему одни люди могут пристраститься к никотину сильнее, чем другие.

Помимо стимуляции центров удовольствия никотин предлагает потребителю пару бонусов, подкрепляющих зависимость. Первый — нередко именно он мешает отказаться от курения женщинам — это подавление аппетита. Этот эффект согласуется со статистическими исследованиями, которые утверждают, что курильщики в среднем имеют меньший индекс массы тела, чем некурящие.

В основе подавления аппетита, по всей видимости, лежит активация никотином nAChrs определенного подтипа (содержащих субъединицу β4) на пропиомеланокортиновых нейронах в центре контроля голода в гипоталамусе. Эти нейроны, в свою очередь, выделяют вещества, ослабляющие желание поесть. Выключение гена субъединицы nAChr β4 у мышей приводило к выключению эффекта подавления аппетита никотином.

С появлением статьи в Science, описывающей этот механизм, никотин стали обсуждать в медиа в качестве средства от ожирения. Согласно исследованиям на мышиных моделях ожирения, никотин к тому же увеличивает чувствительность тканей к инсулину и улучшает метаболизм глюкозы (впрочем, для людей на этот счет существуют и обратные данные). Кроме того, вещество может снижать уровень воспаления в кишечнике, которым нередко сопровождается ожирение. Но всерьез этот вариант медицина пока не рассматривает: употребление никотина до сих пор ассоциируется с курением табака, вред которого во много раз перевешивает возможную пользу, в то время как наличие лишнего веса в глазах общественности постепенно становится вариантом нормы.

Возможно читатели помнят, как доктор Хаус прописал своему пациенту сигареты как раз для устранения проблем с кишечником. Однако редакция N + 1 не рекомендует начинать курить что-либо во имя любой, пусть даже благой цели. Влияние на организм даже чистого никотина до конца не изучено, а бросить очень сложно.

Никотин также связывают с эндогенной опиоидной системой — это бонус номер два. Считается, что его хроническое употребление увеличивает выделение эндорфинов и энкефалинов в спинном мозге, что наделяет никотин свойствами обезболивающего. Связь с опиоидной системой, по-видимому, участвует и в формировании зависимости от никотина. Это подтверждается тем фактом, что антагонист опиоидных рецепторов налоксон снимает никотиновую «ломку».

Посвященный обезболивающему действию никотина метаанализ заключил, что никотин действительно оказывает соответствующий эффект, причем наиболее значимым он оказался для мужчин. Хотя участники исследований оценивали выраженность анальгезии не очень высоко, предполагается, что для потребителей, страдающих от хронических болей, даже незначительный эффект может быть дополнительной причиной не отказываться от потребления никотина.

Против шизофрении и Альцгеймера

Способность «нормализовать» работу мозга делает потребление никотина привлекательным для людей с расстройствами психики. Значительная часть потребителей признается, что сигареты помогают им контролировать тревожность и симптомы депрессии. Среди людей с теми или иными психиатрическими диагнозами процент курильщиков значительно выше, чем в среднем по популяции. По оценкам двадцатилетней давности, эта категория людей потребляла до 44 процентов всех продаваемых сигарет.

В частности, табачная зависимость характерна для людей, страдающих шизофренией — около 90 процентов обладателей этого диагноза курят. Существуют также данные, утверждающие, что курение провоцирует развитие шизофрении. Механизм, позволяющий объяснить эту связь, включает в себя активацию префронтальной коры никотином за счет включения соответствующих рецепторов (про это мы уже упоминали в разделе про связь никотина и внимания). У шизофреников активность префронтальной коры зачастую понижена, и курение, по всей видимости, помогает ее восстановить.

Механизм был доказан в ходе эксперимента на мышиной модели ацетилхолин-зависимой шизофрении, обусловленной полиморфизмом в гене CHRNA5, кодирующем одну из субъединиц никотинового рецептора ацетилхолина. У животных с этим вариантом гена на четверть оказалась снижена активность основных возбуждающих (пирамидальных) нейронов в префронтальной коре головного мозга. При этом они демонстрировали те же симптомы, что и люди с шизофренией — нарушение социализации и обработки сигналов от органов чувств. После того, как исследователи в течение двух недель вводили в кровь мышам чистый никотин в концентрации, аналогичной той, что достигается в крови курильщиков, активность пирамидальных нейронов у них восстановилась до нормы.

Исследование тридцатилетней давности указало на возможную связь между курением и вероятностью развития болезни Альцгеймера. Голландские ученые обнаружили, что среди людей с рано поставленным диагнозом курильщиков оказалось меньше, чем в здоровой выборке того же возраста (40 процентов против 60). В настоящее время курение табака, напротив, считается фактором риска развития деменции. Одна из возможных причин — влияние курения на сосуды. Тем не менее, чистый никотин рассматривается как средство улучшения когнитивных способностей больных.

Небольшое клиническое исследование, включающее 70 некурящих пациентов с когнитивными нарушениями средней степени выраженности, показало, что использование никотинового пластыря в течение шести месяцев значимо улучшает скорость психомоторных реакций, показатели памяти и внимания. Авторы исследования заключили, что никотин заслуживает внимания в качестве терапии подобных состояний. В настоящее время Национальный институт старения США проводит клиническое исследование MIND (Memory Improvement Through Nicotine Dosing — Улучшение памяти путем дозированного введения никотина) включающее уже 300 участников с такими же симптомами. Его результаты должны быть опубликованы в следующем году.

Жизнь после рецептора

Чтобы доказать свое право на существование в качестве терапии, никотину предстоит пройти еще много испытаний. Отчасти это обусловлено его индивидуальным действием на конкретного человека. Сила и продолжительность эффекта зависит в том числе от скорости распада вещества, которое подвержено многим факторам, начиная от вариантов генов ферментов, которые его разрушают, и заканчивая диетическими предпочтениями.

После попадания в кровяное русло, никотин довольно быстро распадается в печени с образованием нескольких метаболитов, основным из которых является котинин. До 80 процентов никотина превращается в это вещество с участием фермента цитохрома P450 CYP2A6. Котинин сам по себе фармакологически активен, он также связывается с рецепторами ацетилхолина, хотя с гораздо меньшей силой, и опосредует некоторые антипсихотические эффекты, при этом не вызывая зависимости. В 90-е годы котинин даже планировали использовать в качестве антидепрессанта, но препарат на его основе так и не вышел на рынок.

Котинин, как и другие метаболиты никотина, встречается в растениях рода Nicotiana в чистом виде, что недавно подтвердили ученые из PMI. Исследователи проанализировали содержание алкалоидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией, в 58 видах и двух подвидах Nicotiana, в том числе Nicotiana rustica — традиционном индейском табаке, который те использовали в ритуальных целях. Кроме того, впервые был проведен масштабный анализ экспрессии генов синтеза алкалоидов для этих растений. Тем не менее, помимо никотина, мажорными алкалоидами табака и его родственников были признаны относительно токсичные норникотин, анабазин и анатабин, а котинин был обнаружен лишь у трех видов Nicotiana.

В отличие от никотина, котинин примерно в 10 раз более стабилен, и детектируется в биологических жидкостях в течение нескольких дней после приема никотина. Специальные тесты могут легко обнаружить его в слюне или моче в довольно низких концентрациях. С их помощью можно определить не только интенсивность употребления табака, но даже пассивное курение. Такие анализы используют, например, в эпидемиологии, чтобы оценить масштаб воздействия табачного дыма на детей.

Скорость распада никотина и превращения его в котинин зависит от варианта гена CYP2A6, но даже у одного и того же человека на этот процесс могут влиять физические упражнения или плотный обед, которые изменяют скорость кровотока в печени. Например, после еды скорость выведения никотина увеличивается на 40 процентов. Ментол, который используют в качестве ароматизатора как в самих сигаретах, так и во многих пищевых продуктах, ингибирует фермент CYP2A6 и тем самым замедляет распад никотина, усиливая его эффекты. Употребление некоторых продуктов, например, грейпфрутового сока, также замедляет метаболизм алкалоидов табака.

Этот процесс также замедлен у пожилых людей и у новорожденных. Зато выведение никотина у женщин выше, чем у мужчин, а использование оральных контрацептивов ускоряет его еще на 30 процентов. У беременных женщин никотин распадается в организме еще быстрее.

Никотин против курения

Хорошо известно, что курение существенно повышает риск развития многих болезней, в частности рака легких и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако его пагубное действие, по-видимому, обусловлено продуктами горения табака, а не никотином. В связи с этим усилия регуляторных органов в сфере здравоохранения направлены на замену сигарет другими никотин-содержащими продуктами, помогающими снизить вред для зависимых потребителей. Но что на сегодняшний день известно о безопасности самого никотина?

Согласно крупному исследованию, заместительная никотиновая терапия (к примеру, использование пластырей) оказалась не связана с развитием рака легких, в отличие от курения. Исследования in vitro дают основания предполагать, что чистый никотин может вносить вклад в развитие раковых опухолей за счет некоторых опосредованных эффектов, таких как ускорение деления клеток и рост сосудов. Впрочем, эксперименты на грызунах, которым вводили никотин разными способами, пока не дали однозначного ответа на вопрос о канцерогенности вещества. К примеру, введение высоких доз никотина мышам привело к развитию опухолей у большинства животных из опытной группы, но пожизненное подкожное введение низких концентраций никотина хомякам не дало такого эффекта.

Недавнее исследование показало, что никотин может провоцировать метастазирование у раковых больных за счет перепрограммирования клеток иммунитета (в статье речь шла о иммунных клетках мозга). Авторы статьи пришли к выводу, что, если у человека уже есть рак, для него может быть опасна даже заместительная никотиновая терапия.

По поводу риска развития сердечно-сосудистых заболеваний тоже пока не все однозначнo. Согласно ряду исследований, заместительная никотиновая терапия (пластыри вместо сигарет) не повышала риск инфарктов даже у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Прошлогодняя статья все же связала употребление электронных сигарет с развитием проблем с сердцем. Правда, результаты были подвергнуты сомнению, а сама статья была отозвана после обнаружения нарушений в формировании выборок — к примеру, у некоторых участников исследования инфаркт случился до того, как они начали курить электронные сигареты (подробнее об этом можно прочитать в материале про разоблачение громких исследований «Ученые (не) доказали»). Однако надо учитывать, что дым электронных сигарет, помимо никотина, содержит в себе множество вредных веществ, и их использование стоит рассматривать только с целью отказа от курения табака.

Учитывая имеющиеся данные, можно заключить, что никотин далеко не так вреден, как курение табака. Однако его безопасность и терапевтический потенциал нуждаются в более надежных доказательствах.

Непростой никотин — Наука в “КУБЕ”

Непростой никотин — Наука в “КУБЕ”

Почему капля никотина не убивает лошадь

Что происходит в организме человека, когда туда попадает никотин? Насколько опасен никотин? Есть ли какая-то польза от никотина? Ответить на эти вопросы не так просто, как может показаться на первый взгляд. Польза и вред чистого никотина вне контекста сигарет пока изучены недостаточно. Попробуем разобраться с тем, что уже известно науке.

Чем он может быть полезен для здоровья

Никотин в природе

Все люди употребляют никотин. Этот алкалоид (представитель группы органических соединений природного происхождения) содержится во многих растениях семейства пасленовых — в томатах, картофеле, баклажанах, сладком перце (зеленом, желтом, красном). Только в маленьких количествах по сравнению с содержанием в листьях и стеблях табака. В килограмме свежих помидоров, например, содержится 2,7–9,1 мг никотина. Концентрация никотина в сухом табаке на порядки выше, в современных сортах она может составлять 1,5–2,2% от сухой массы листьев.

В природе существуют тысячи других растительных алкалоидов, которые служат растениям для защиты от насекомых-вредителей, желающих полакомиться их листьями. Группа ученых Института химической экологии Общества Макса Планка в Йене под руководством Анке Степун опубликовала в 2004 году статью «Защитная роль никотина в природе». Исследователи провели полевой эксперимент, доказав, что если в растениях табака выключить синтез никотина, то они становятся гораздо привлекательнее для вредителей. В ходе эксперимента выяснилось, что генетически модифицированные растения табака гораздо чаще подвергались атакам кузнечиков (Trimerotropis) различных видов и такого огородного вредителя как малая совка (Spodoptera exigua). При этом ГМО-растения теряли в три раза больше зелени, чем обычные, защищавшиеся от вредителей с помощью никотина.

По этой причине никотин в прошлом использовался в сельском хозяйстве как инсектицид, а сейчас в том же качестве используются его синтетические аналоги — неоникотиноиды. В 2018 году ученые из Имперского колледжа Лондона под руководством Андреса Арсе опубликовали статью, в которой говорилось, что земляные шмели (Bombus terrestris) могут приобретать зависимость от неоникотиноидов, подобно людям-курильщикам. Насекомым предлагали раствор сахарозы с добавкой инсектицида. Высокая доза неоникотиноида отпугивала их, а вот раствор с малой дозой, наоборот, нравился шмелям. Они даже предпочитали его обычной сладкой воде.

Никотин в человеческом организме

На людей с точки зрения физиологии никотин действует так же, как и на насекомых. Он имитирует действие нейромедиатора ацетилхолина, активируя соответствующие рецепторы на нейронах (никотиновые рецепторы ацетилхолина — nAChrs). Ацетилхолин — основной нейромедиатор в парасимпатической нервной системе. Он обеспечивает сокращения скелетных мышц, замедляет сердечный ритм и понижает артериальное давление. Ацетилхолин также воздействует на работу мозга, играя важную роль в таких процессах как внимание и обучение. Разные субтипы его рецепторов расположены как на возбуждающих, так и на ингибирующих нейронах в разных отделах мозга. Поэтому действие ацетилхолина может приводить как к подавлению возбужденных нервных цепочек, так и к активации подавленных. Поэтому, в зависимости от состояния человека, на курильщика никотин может подействовать и как стимулятор, и как успокоительное.

Среди нейронов, которые активирует ацетилхолин, есть и дофаминергические, работающие в системе вознаграждения и выдающие организму психологическую награду в виде приятных ощущений. Избыточная активация этих нейронов никотином ведет к развитию зависимости.

Зависимость – это минус. Но с механизмом никотиновой зависимости связаны некоторые эффекты, которые имеют потенциал к дальнейшему изучению, например, свойства никотина подавлять аппетит. Средний индекс массы тела курильщиков меньше, чем у некурящих. Это было доказано исследованием, проведенным в Хельсинкском университете.

В основе подавления аппетита, по всей видимости, лежит активация никотином рецепторов определенного подтипа (содержащих субъединицу β4) на пропиомеланокортиновых нейронах (ПОМК-нейронах) в центре контроля голода в гипоталамусе. ПОМК-нейроны продуцируют анорексигенные нейропептиды — вещества, подавляющие аппетит.

В 2018 году группа исследователей из Мичиганского университета опубликовала статью в журнале Nature Medicine, в которой было показано, что белки, отвечающие за никотиновую зависимость, воздействуют на так называемый бежевый жир. Клетки бежевого жира в отличие от клеток белого жира сжигают, а не накапливают калории. Ацетилхолин или никотин активируют этот процесс. Обнаруженная взаимосвязь между никотином и бежевым жиром может способствовать разработке новых методов борьбы с ожирением.

Исследователи из Неврологического института Барроу в статье 2009 года «Никотин и воспалительные заболевания нервной системы» указывали на терапевтический потенциал никотина как нейропротектора (препарата, нормализующего обмен веществ в головном мозге) и противовоспалительного средства.

Исследователи из Медицинского университета города Вакаяма (Япония) показали, что никотин связан с эндогенной опиоидной системой. Его постоянное употребление увеличивает выделение эндорфинов и энкефалинов в спинном мозге, что наделяет никотин свойствами обезболивающего. Метаанализ, проведенный группой ученых под руководством Джозефа Дитре из Сиракузского университета, подтвердил этот вывод. Никотин — анальгетик, причем обезболивающий эффект сильнее выражен для мужчин.

После попадания в кровяное русло никотин довольно быстро распадается в печени с образованием нескольких метаболитов, основным из которых является котинин. Котинин также связывается с рецепторами ацетилхолина, хотя слабее, чем никотин. Научные исследования показали ноотропный и антипсихотический эффекты котинина. Джерри Буфаско и Элвин Терри из Центра исследования болезни Альцгеймера в Медицинском колледже штата Джорджия в опытах на обезьянах доказали антипсихотический и ноотропный эффекты котинина. Они предлагали использовать данные свойства котинина для создания новых антидепрессантов. Но такой лекарственный препарат на рынке так и не появился.

Котинин, как и другие метаболиты никотина, содержится в растениях табака в чистом виде. Об этом говорится в статье, опубликованной учеными «Куба» в сентябре 2020 года.

Они проанализировали содержание алкалоидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией, в 58 видах и двух подвидах Nicotiana, в том числе Nicotiana rustica (также называемом ацтекским табаком, так как индейцы использовали его в ритуальных целях). Также впервые был проведен масштабный анализ экспрессии генов синтеза алкалоидов для этих растений. Но помимо никотина мажорными алкалоидами табака и его родственников были признаны относительно токсичные норникотин, анабазин и анатабин, а котинин был найден лишь в трех видах Nicotiana.

Так могут ли появится лекарства на основе никотина или котинина — анальгетики, нейропротекторы, средства от ожирения, антидепрессанты? Возможно, но не в ближайшем будущем. Проблема состоит в том, что действие никотина на каждого человека индивидуально.

Скорость распада никотина и превращения его в котинин зависит от генетических факторов. А также от диеты, от возраста, пола, приема оральных контрацептивов и других медикаментов, наличия беременности или болезней почек, от того, сколько человек курит.

Но уже сейчас никотин может помочь курильщикам.

Никотин против курения

В сигаретах содержится не только никотин. Известно, что курение существенно повышает риск развития многих болезней, в том числе онкологических (в первую очередь рака легких) и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, похоже, что в данном случае никотин оказался в дурной компании. Наибольший вред здоровью курильщика наносят продукты горения табака. Поэтому в странах, где органы здравоохранения и регуляторные органы придерживаются концепции снижения вреда, принимаются меры к тому, чтобы курильщики перешли с сигарет на бездымные никотиносодержащие продукты.

Что касается чистого никотина, то в научной среде пока нет устоявшегося мнения о степени его безопасности. Так, в исследовании 2009 года, проведенном группой пульмонологов под руководством Роберта Мюррея из Университета Манитобы, показано, что никотинзаместительная терапия с использованием пластырей оказалась не связана с развитием рака легких.

Результаты работы норвежских онкологов Торе Саннера и Тома Гримсруда дают основания предполагать, что чистый никотин может вносить вклад в развитие раковых опухолей за счет некоторых опосредованных эффектов, таких как ускорение деления клеток и рост сосудов.

Впрочем, результаты экспериментов с участием лабораторных животных, которым вводили никотин разными способами, противоречивы. Введение высоких доз никотина мышам привело к развитию опухолей у большинства подопытных животных. С хомяками, которым пожизненно вводили низкие дозы никотина, ничего подобного не произошло.

Недавнее исследование, проведенное онкологами Баптистского медицинского центра Уэйк Форест, показало что никотин опасен для тех больных, у кого уже есть рак. Хотя сам по себе никотин не является канцерогеном, он перепрограммирует иммунные клетки мозга, не давая им эффективно бороться со злокачественными новообразованиями.

Что касается риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при употреблении никотина, то и в этом вопросе нет научного консенсуса. В июне 2019 года группа американских ученых опубликовала статью, в которой говорилось о том, что электронные сигареты ничем не отличаются от обычных сигарет с точки зрения риска сердечных приступов у потребителей. Статья, вызвавшая большой шум, восемь месяцев спустя была отозвана после обнаружения в ней ошибок в формировании выборок.

С учетом приведенных выше данных можно прийти к выводу, что никотин не безвреден и имеет потенциал к использованию в различных терапевтических областях, но для более точной оценки его безопасности и областей применения необходимы новые исследования.

Благотворное влияние никотина — PubMed

Обзор

. 1991 г., май; 86 (5): 571-5.

doi: 10.1111/j.1360-0443. 1991.tb01810.x.

М.Э. Ярвик
¹

принадлежность

• ¹ Медицинский центр администрации ветеранов, округ Брентвуд, Лос-Анджелес.

• PMID:

  1859921

• DOI:

  10.1111/j.1360-0443.1991.tb01810.x

Обзор

М.Э. Ярвик.

Бр Джей Наркоман.

1991 май.

. 1991 г., май; 86 (5): 571-5.

дои: 10.1111/j.1360-0443.1991.tb01810.х.

Автор

М. Э. Ярвик
¹

принадлежность

• ¹ Медицинский центр администрации ветеранов, округ Брентвуд, Лос-Анджелес.

• PMID:

  1859921

• DOI:

  10.1111/к.1360-0443.1991.tb01810.x

Абстрактный

Никотин в табаке приносит болезни и смерть миллионам людей. Тем не менее, никотин в чистом виде может стать ценным фармацевтическим агентом. Никотин довольно специфически связывается с холинергическим никотиновым шлюзом на катионных ионных каналах рецепторов по всему телу. Это действие стимулирует высвобождение различных нейротрансмиттеров, особенно катехоламинов и серотонина. При постоянном употреблении никотин может привести к: (1) положительному подкреплению, (2) отрицательному подкреплению, (3) снижению массы тела, (4) повышению производительности и защите от; (5) болезнь Паркинсона (6) болезнь Туретта (7) болезнь Альцгеймера, (8) язвенный колит и (9) ночное апноэ. Надежность этих эффектов сильно различается, но оправдывает поиск более терапевтических применений этого интересного соединения.

Похожие статьи

• Роль никотина и никотиновых механизмов в нервно-психических заболеваниях.

  Ньюхаус Пенсильвания, Хьюз-младший.
  Ньюхаус П.А. и др.
  Бр Джей Наркоман. 1991 г., май; 86 (5): 521-6. doi: 10.1111/j.1360-0443.1991.tb01801.x.
  Бр Джей Наркоман. 1991.

  PMID: 1677596

  Обзор.

• Фармакология никотина: наркомания и терапия.

  Беновиц, Северная Каролина.
  Беновиц НЛ.
  Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1996; 36:597-613. doi: 10.1146/annurev.pa.36.040196.003121.
  Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1996.

  PMID: 8725403

  Обзор.

• Курение сигарет увеличивает стресс?

  Паррот А.
  Паррот А.
  Зависимость. 1994 г., февраль; 89(2):142-4; обсуждение 144-6. doi: 10.1111/j.1360-0443.1994.tb00870.x.
  Зависимость. 1994.

  PMID: 8173478

  Аннотация недоступна.

• Реальность благотворного воздействия никотина.

  Уорбертон DM.
  Уорбертон ДМ.
  Зависимость. 1994 г., февраль; 89(2):138-9; обсуждение 144-6. doi: 10.1111/j.1360-0443.1994.tb00867.x.
  Зависимость. 1994.

  PMID: 8173475

  Аннотация недоступна.

• Показатели аффекта и никотиновой зависимости предсказывают дифференциальный ответ на лечение по прекращению курения.

  Зельман Д.С., Брэндон Т.Х., Джоренби Д.Э., Бейкер Т.Б.
  Зельман, округ Колумбия, и др.
  J Consult Clin Psychol. 1992 декабрь; 60 (6): 943-52. doi: 10.1037//0022-006x.60.6.943.
  J Consult Clin Psychol. 1992.

  PMID: 1460156

  Клиническое испытание.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Фитохимические, антиоксидантные, антигиалуронидазные, антитирозиназные и антимикробные свойства Nicotiana tabacum L. Экстракты листьев.

  Проммабан А., Кхеавфу К., Читтасуфо С., Сирилун С., Хемсувимон К., Чайяна В.
  Проммабан А и др.
  Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2022 авг 29;2022:5761764. дои: 10.1155/2022/5761764. Электронная коллекция 2022.
  Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2022.

  PMID: 36072398
  Бесплатная статья ЧВК.

• Болезнь Туретта и сон.

  Блати Дж.Л., ДельРоссо Л.М.
  Блати Дж.Л. и соавт.
  Biomed J. 2022 Apr; 45(2):240-249. doi: 10.1016/j.bj.2022.01.002. Epub 2022 12 января.
  Биомед Дж. 2022.

  PMID: 35031507
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Новые фармакологические агенты для помощи в прекращении курения и снижении вреда от табака: что было исследовано и что находится в стадии разработки?

  Борода Э., Шахаб Л., Каммингс Д.М., Мичи С., Уэст Р.
  Борода Э. и др.
  Препараты ЦНС. 2016 Октябрь; 30 (10): 951-83. doi: 10.1007/s40263-016-0362-3.
  Препараты ЦНС. 2016.

  PMID: 27421270

  Обзор.

• Никотин ингибирует активацию протонных токов микроглии посредством взаимодействия с α7-ацетилхолиновыми рецепторами.

  Нода М., Кобаяши А.И.
  Нода М. и др.
  J Physiol Sci. 2017 Январь; 67 (1): 235-245. doi: 10.1007/s12576-016-0460-5. Epub 2016 2 июня.
  J Physiol Sci. 2017.

  PMID: 27256075
  Бесплатная статья ЧВК.

• Влияет ли отказ от никотина на отказ от курения? Клинические и теоретические вопросы.

  Паттен CA, Мартин JE.
  Паттен К.А. и соавт.
  Энн Бехав Мед. 1996 сен; 18 (3): 190-200. DOI: 10.1007/BF02883397.
  Энн Бехав Мед. 1996.

  PMID: 24203772

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Все ли никотин вреден? — Scientific American

ЛОНДОН (Рейтер) — С тех пор, как пять лет назад он отказался от Marlboro Lights, Дэниел решил купить никотиновую жевательную резинку с фруктовым вкусом, которая продается в виде аккуратных выскакивающих полосок. Он проглатывает от 12 до 15 штук в день и говорит, что у него повсюду припрятаны «пакеты с вещами». Но он не считает себя никотиновым наркоманом.

Как и многие люди, Даниэль считает, что никотиновая жевательная резинка гораздо менее вредна для него, чем курение. Врачи во всем мире согласны. Говорят, что, отказавшись от сигарет, Даниэль избавился как минимум от 9 сигарет.0% риска для здоровья от его привычки.

Несмотря на это, возможность того, что люди могут быть зависимы от никотина, но не умирать от него, находится в центре растущих споров в научном сообществе. Ученые не сомневаются, что никотин вызывает привыкание, но некоторые задаются вопросом, может ли ежедневная доза быть такой же безвредной, как кофеин, который многие из нас получают из утреннего кофе.

Эта дискуссия усугубляется растущей популярностью электронных сигарет — безтабачных устройств, которые люди используют для вдыхания паров с добавлением никотина, которые помогли некоторым людям бросить курить. Идея относительно безвредного никотина идет вразрез с негативным имиджем наркотика, который создавался десятилетиями, когда курение стало бесспорной угрозой для здоровья.

Психологи и специалисты по табачной зависимости, в том числе работающие в ведущих мировых лабораториях в Великобритании, считают, что пришло время провести четкое различие между никотином и курением. Факты показывают, что убийцей является курение, а не никотин, говорят они.

«Нам нужно де-демонизировать никотин», — сказала Энн Макнейл, профессор табачной зависимости и Института психиатрии, психологии и неврологии Королевского колледжа Лондона, которая посвятила свою карьеру изучению способов помочь людям бросить курить.

Она хочет, чтобы люди понимали, что риски имеют нюансы — что потенциальный вред лежит на кривой с курением на одном конце и никотином на другом. Люди, которые этого не замечают, могут не решиться обратиться за помощью в отказе от курения или попытаться ограничить прием никотинзаместительной терапии (НЗТ). Это может затруднить отказ от курения.

Некоторые исследования показывают, что никотин, как и кофеин, может оказывать даже положительное воздействие. Это стимулятор, который повышает частоту сердечных сокращений и увеличивает скорость обработки сенсорной информации, снимая напряжение и обостряя ум.

Все это поднимает другие вопросы: может ли никотин заставить мозг молодых людей искать более тяжелые вещи? Или, в стареющем обществе, могут ли его стимулирующие свойства принести пользу людям, чей мозг замедляется, предотвращая снижение когнитивных функций до болезни Альцгеймера и замедляя прогрессирование болезни Паркинсона?

Пока ответы не ясны. И это разделение столь же политическое и эмоциональное, сколь и научное.

ОТНОСИТЕЛЬНЫЙ ВРЕД

Макнейл говорит, что ее работа частично посвящена наследию ее бывшего наставника в King’s, британского психиатра Майка Рассела. Около 40 лет назад Рассел был одним из первых ученых, предположивших, что люди «курят из-за никотина, но умирают от смол». сигареты.

Некоторые ученые отмечают, что идея Рассела была неправильно использована табачной промышленностью. На протяжении десятилетий ложные обещания компаний о «легких» сигаретах помогали привлечь больше курильщиков, говорит Майк Доб, профессор политики в области здравоохранения в Университете Кертина в Австралии. «Мы видели более шести десятилетий отвлекающих факторов, рекламных акций и обмана табачной промышленности», — говорит он. «Они наслаждались рекламой, которая подразумевала как снижение рисков, так и даже пользу для здоровья».

Курение убивает половину всех тех, кто курит, плюс 600 000 человек в год, которые не курят, из-за пассивного курения, что делает его самым большим предотвратимым убийцей в мире, с прогнозируемым числом смертей в миллиард к концу века. , по данным Всемирной организации здравоохранения.

Мало кто сомневается, что никотин вызывает привыкание. По словам Макнила, то, насколько быстро оно захватывает людей, тесно связано со скоростью, с которой оно доставляется в мозг. Патч очень медленный; резинка немного быстрее. Но пока нет никаких доказательств того, что значительное число людей зависимо от них. Дэниел, который много работает в финансовом районе Лондона, говорит, что меньше жует по выходным, когда он отдыхает, занимается спортом и гуляет со своими детьми.

Одна из причин, по которой курение вызывает такое привыкание, заключается в том, что это высокоэффективная система доставки никотина, говорит Макнил. «Курение табачной сигареты — один из лучших способов доставки никотина в мозг — это даже быстрее, чем внутривенная инъекция». Кроме того, табачные компании использовали различные химические вещества, чтобы сделать никотин в сигаретах еще более активным.

Чистый никотин может быть смертельным в достаточных количествах. Есть некоторые свидетельства того, что это может привести к изменениям в развитии мозга подростков, особенно в той его части, которая отвечает за интеллект, язык и память.

Стэнтон Гланц, профессор табака Калифорнийского университета в Сан-Франциско, говорит, что чем младше дети, когда они начинают употреблять никотин, тем сильнее они становятся зависимыми. «Вероятно, это связано с тем, что их мозг все еще развивается», — сказал он.

В противовес этому, другие говорят, что исследования были сосредоточены на животных и что в любом случае никотин не должен быть доступен для лиц моложе 18 лет. Майкл Сигел, эксперт по борьбе против табака и профессор Бостонского университета, говорит, что в нескольких исследованиях такие эффекты наблюдались только у курильщиков, а не у тех, кто не курит никотин.

В других исследованиях изучалась способность никотина предотвращать болезнь Альцгеймера и отсрочивать начало болезни Паркинсона.

Исследование, опубликованное в журнале Brain and Cognition в 2000 году, показало, что «никотиновая стимуляция может иметь перспективы для улучшения как когнитивных, так и двигательных аспектов болезни Паркинсона». Другой, в Behavioral Brain Research, предположил, что «существует значительный потенциал для терапевтического применения в ближайшем будущем». В другой работе рассматривался потенциал стимулятора для облегчения симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

В Швеции многие люди получают никотин, рассасывая бездымный табак, который называется «снюс». Исследования показали, что уровень заболеваемости раком легких, сердечными заболеваниями и другими заболеваниями, связанными с курением, является одним из самых низких в Европе.

«ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ»

Тем не менее, идея «безопасного никотина» не прижилась.

Маркус Мунафо, биологический психолог из британского Бристольского университета, говорит, что кампании общественного здравоохранения 1970-х и 1980-х годов тесно связали никотин, зависимость и сигареты, чтобы забить вред от домашнего курения. Эти ассоциации могут размыть потенциал более чистого никотина, чтобы отвлечь курильщиков от сигарет.

Мунафо подвергает сомнению представление о том, что никотиновая зависимость сама по себе плоха. В «лаборатории курения» в отделении Мунафо люди, которые все еще зависимы от сигарет, курят в контролируемых условиях. В настоящее время исследователи изучают генетические различия в том, насколько глубоко люди вдыхают, в рамках проекта, анализирующего потребности людей и реакцию на никотин.